這部是跟The Middle一樣屬於情境喜劇，以五位主角為中心，
發生在他們生活周遭的各種瑣事，加上當下時事的議題來作為題材。
The Big Bang Theory非常貼近時下年輕人的腳步，絕對爆笑！
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故事的背景設定，四位男主角都是大學裡面的教授，他們在各自擅長的領域非常拿手，但在生活交際、跟女孩子相處的這個領域，絕對是他們的死穴，不過這並卻無法阻止他們渴望交個漂亮女友、或是舉辦Party時能有Cool guy來當他們的朋友。
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Leonard Hofstadter (Johnny Galecki飾)，是一位實驗物理學家，有博士學位，跟Sheldon為室友，非常想擺脫宅男的形象，總是努力的想辦法"融入社會"，為人善良、總是能忍受Sheldon莫名其妙的習慣與指責。
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Sheldon Cooper (Jim Parsons飾)，是一位理論物理學家，擁有一個碩士學位，兩個博士學位，與Leonard共同承租房子，做事總是認為自己是對的，且全都可以引經據典的說明解釋甚至證明，聽不懂反諷或是玩笑，跟Leonard間有著名的"室友守則"，其內容之詳盡、完整，可謂空前絕後。
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Penny (Kaley Cuoco飾)，是一位只有高中畢業的金髮美女，從老家在內布拉斯加州的奧馬哈市搬到洛杉磯，一心追求星夢，但尚未成功，所以暫時在附近的Cheese cake Factory當服務生以支付生活所需，相對於四個宅男，Penny可說是最"正常"的人，不過常常聽不懂四位主角再說什麼，但會在關於生活交際的方面，給予他們"正確且正常"的建議。
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Howard Wolowitz (Simon Helberg飾)，是一名太空工程師，只有碩士學位，因此經常遭到Sheldon的輕視；雖然身為猶太人，但並不喜歡遵守猶太教條(超愛吃培根)，與大嗓門母親住在一起，關於Howard與母親間特殊的互動，也是劇中的一大笑點。
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Rajesh Koothrappali (Kunal Nayyar飾)，是一位粒子天體物理學家，來自印度，有博士學位，但他有個"選擇性間默症"，有女生在場便不敢開口說話，跟Howard感情親密，經常被雙方家長誤會，更被Leonard的媽媽(與Sheldon非常投契)在誤會之餘，更想拿來研究。在第一季中意外發現喝酒之後會信心大增，暫時消除選擇性緘默，但因為酒精關係會變的白目自負，不顧他人觀感的自說自話，衍生許多好笑的支線。
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故事的一開始就是讓金髮美女Penny與主角們的相遇，Sheldon的象牙塔、Leonard的宅男掙扎、Howard的把妹迷思、Rajesh的異國調適，還有意外攪進這個全然不同調的Penny，機智嘲諷的對白、不同腦袋(天才與普通人)的處事方式，絕對看得懂的爆笑喜劇，還有一直讓主角們及觀眾想不出結論的"Smart is the new sexy."，究竟該保持句號，還是改成問號，歡迎進入TBBT的世界裡一起探討吧!!
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